В Олександрії тріумвір Марк Антоній обплутаний шовковими мережами єгипетської цариці Клеопатри і віддається любові і розгулу. Прихильники Антонія бурчать: «Один з головних трьох стовпів всесвіту / На положення бабиного блазня». Все ж Антоній вирішує покинути Єгипет, дізнавшись, що його дружина Фульвия, що підняла заколот проти другого триумвира, Октавія Цезаря, померла і що Секст Помпей, син Помпея Великого, кинув Цезарю виклик. Дізнавшись про це рішення, цариця обсипає Антонія докорами і насмішками, але він неколебим. Тоді Клеопатра змиряється: «Тебе звідси відкликає честь. / Будь ласка, будь глухий до моїх примх ». Антоній пом'якшений і ніжно прощається з улюбленою.
У Римі двоє тріумвірів. Цезар і Лепід, обговорюють поведінку Антонія. Лепид намагається нагадати про достоїнства відсутнього співправителя, але розважливий і холодний Цезар не знаходить для нього виправдань. Він стурбований поганими новинами, що приходять з усіх кінців, і хоче, щоб Антоній, «забувши розпуста і гулянки», згадав свою колишню доблесть.
Покинута Клеопатра не знаходить собі місця в палаці. Вона лає служниць, недостатньо, на її думку, захоплюються Антонієм, згадує ласкаві прізвиська, які він давав їй. Щодня вона шле гінців до улюбленого і радіє кожній вести від нього.
Помпей в оточенні соратників висловлює надію, що зачарований Клеопатрою Антоній ніколи не з'явиться на допомогу союзникам. Однак йому повідомляють, що Антоній ось-ось в'їде в Рим. Помпей засмучений: Антоній «як військовий <...> вдвічі більше двох своїх друзів».
У будинку Лепід Цезар звинувачує Антонія в образі його гінців і в тому, що він підбивав Фульвія до війни з ним. Лепід і наближені обох тріумвірів марно намагаються примирити їх, поки Агриппе, воєначальнику Цезаря, не спадає щаслива думка: одружити овдовілого Антонія на сестрі Цезаря Октавії: «Спорідненість вам дасть впевненість один в одному». Антоній згоден: «Я з цією пропозицією і уві сні / Не став би довго баритися. Руку, Цезар! » Він разом з Цезарем відправляється до Октавії. Агріппа і Меценат розпитують наближеного Антонія, цинічного насмішника і прославленого рубаку Енобарба про життя в Єгипті і про царицю цієї країни. Енобарб з гумором говорить про розгул, якому віддавався разом зі своїм вождем, і захоплено відгукується про Клеопатрі: «Її різноманітність немає кінця. / Перед нею безсилі вік і звичка, / Інші пересичувався, а вона / Весь час будить нові бажання. / Вона зуміла звести розгул / На висоту служіння ... »Меценат все-таки вважає за потрібне відзначити і гідності Октавії. Агріппа запрошує Енобарба, поки він в Римі, жити в його будинку.
Єгипетський віщун вмовляє Антонія покинути Рим. Він відчуває: демон-охоронець його пана «щасливий і великий, / Але лише далеко від Цезаря духу ...». Антоній і сам це розуміє: «У Єгипет! Я одружуся для тиші, / Але щастя для мене лише на Сході ».
В Олександрії Клеопатра віддається радісним спогадами про життя з Антонієм. Входить гонець. Клеопатра, дізнавшись, що Антоній здоровий, готова обсипати його перлами, але, почувши про одруження Антонія, ледь не вбиває вісника.
Молодий Помпей погоджується примиритися з триумвирами на їх умовах з поваги до Антонія. Світ вирішено відзначити бенкетами. Перший - на галері Помпея. Коли вожді йдуть, наближений Помпея Менас каже Енобарба: «Сьогодні Помпей просмеёт своє щастя». Енобарб погоджується з ним. Вони обидва вважають, що шлюб Антонія не приведе до довгого світу з Цезарем і не буде міцний: кожен був би радий такій дружині, як Октавія, зі святим, тихим і спокійним характером, тільки не Антоній. «Йому знову захочеться єгипетського страви».І тоді та, що зближує Антонія і Цезаря, буде винуватицею їх сварки.
На бенкеті, коли все вже впилися і веселощі в повному розпалі, Менас пропонує Помпею потихеньку вийти в море і там перерізати глотки трьом його ворогам. Так Помпей стане володарем всесвіту. «Ти краще б це сам без дозволу зробив», - відповідає Помпей. Він міг би схвалити старанність наближеного, але не піде на підлість сам. Розсудливий непитущий Цезар хоче припинити гулянку. На прощання Антоній і Енобарб змушують усіх танцювати. Останню чашу Помпей і Антоній домовляються випити на березі.
У Римі Цезар серцево прощається з сестрою і Антонієм, українці вирушають в Афіни. Воєначальники обох тріумвірів глузливо коментують сцену проводів.
В Олександрії Клеопатра розпитує гінця про зовнішність дружини Антонія. Навчений гірким досвідом гонець всіляко принижує гідності Октавії - і удостоюється похвали.
Антоній проводжає дружину в Рим. Він перераховує образи, завдані йому Цезарем, і просить Октавію бути посередницею в примиренні. Енобарб і чоловік ніс Антонія, Ерос, обговорюють новини: Помпей убитий, Лепід, яким Цезар скористався проти Помпея, звинувачений Цезарем же в зраді і заарештований. «Тепер весь світ як дві собачих пасти. / Чим тільки не годуй їх, все одно / Одна зжере іншу ». Антоній в сказі. Війна з Цезарем - справа вирішена.
У Римі Цезар з полководцями обмірковує зухвалі вчинки Антонія і свої заходи у відповідь. Розгромна замовна стаття Октавія намагається виправдати чоловіка, але брат каже їй, що Антоній кинув її заради Клеопатри і вербує прихильників для війни.
Цезар блискавично перекидає війська до Греції. Антоній наперекір порадам Енобарба, командувача сухопутними силами Канідія і навіть простого легіонера, з яким він дружньо розмовляє, вирішує битися на морі. Клеопатра також бере участь в поході, з приводу чого Канідій зауважує: «Нашого вождя / На помочах чужі руки водять. / Ми всі тут слуги жіночі ». У розпал морського бою кораблі Клеопатри повернули назад і помчали, а «Антоній кинув невирішене бій / І кинувся як селезень за качкою». Канідій з армією змушений здатися.
Антоній в Олександрії. Він пригнічений і радить наближеним перейти до Цезарю і хоче щедро обдарувати їх на прощання. Він дорікає Клеопатру за своє приниження. Цариця, ридаючи, просить вибачення - і прощена. «При вигляді сліз твоїх перестає / Тревожить інше». До Цезарю, який вже в Єгипті, Антоній посилає вчителя своїх дітей - більше нікого. Його прохання скромні - дозволити йому жити в Єгипті або навіть «скоротати свій вік в Афінах». Клеопатра ж просить залишити єгипетську корону для свого потомства. Цезар відмовляє в проханні Антонію, а Клеопатрі передає, що піде їй назустріч, якщо вона вижене Антонія або карає його. Він посилає тире переманити царицю на свою сторону будь-якими обіцянками. «Ні стійких жінок навіть в дні удач, / А в горі і весталка ненадійна».
Антоній, дізнавшись про відповідь Цезаря, знову посилає до нього вчителя, на цей раз з викликом на поєдинок. Чуючи це, Енобарбе каже: «Про Цезар, ти не тільки розгромив / Війська Антонія, але і розум», Входить Тірей. Клеопатра охоче вислуховує його обіцянки і навіть дає руку для поцілунку. Це бачить Антоній і в люті наказує сікти посланця. Він зло картає Клеопатру за розпусту. Як вона могла подати руку, «священну <...> як царська присяга», пройдисвітові! Але Клеопатра клянеться в любові, і Антоній вірить. Він готовий вступити з Цезарем в бій і виграти його, а поки хоче влаштувати бенкет, щоб розвеселити засмучених прихильників. Енобарб з сумом спостерігає, як близькі люди і розум покидають його начальника. Він теж готовий залишити його.
Антоній дружньо розмовляє зі слугами, завдяки їх за вірність. Вартові перед палацом чують доносяться з-під землі звуки гобоя. Це поганий ознака - покровитель Антонія бог Геркулес залишає його. Перед боєм Антоній дізнається про зраду Енобарба.Він наказує відправити йому залишене майно і лист з побажанням успіху. Енобарб зломлений власною ницістю і великодушністю Антонія. Він відмовляється від участі в битві і під кінець дня вмирає з ім'ям відданого їм вождя на вустах. Битва розвивається успішно для Антонія, але на другий день битви зрада єгипетського флоту вириває перемогу з його рук. Антоній впевнений, що Клеопатра продала його суперникові. Побачивши царицю, він накидається на неї з лютими викриттями і так лякає, що за порадою служниці Клеопатра замикається в гробниці і посилає сказати Антонію, що вона наклала на себе руки. Тепер Антонію нема чого жити. Він просить Ероса заколоти його. Але вірний зброєносець заколює сам. Тоді Антоній кидається на свій меч. Посланий від цариці спізнюється. Смертельно поранений Антоній наказує охоронцям віднести себе до Клеопатрі. Він втішає уражених горем солдатів. Вмираючи, Антоній говорить Клеопатрі про свою любов і радить шукати захисту у Цезаря. Цариця невтішна і збирається, поховавши коханого, послідувати його прикладу.
Цезар у своєму таборі дізнається про смерть Антонія. Перше його спонукання - в щирих і сумних словах віддати належне колишньому соратнику. Але зі звичайною розсудливістю він тут же звертається до справ. Соратник Цезаря Прокулей посланий до Клеопатрі з великодушними запевненнями і наказом будь-що-будь утримати царицю від самогубства. Але інший наближений Цезаря, Долабелла, відкриває справжні плани Прокулея горюющей про коханого цариці. Вона повинна буде полонянкою брати участь в тріумфі переможця. Входить Цезар. Клеопатра стає перед ним на коліна і показує список своїх скарбів. Її скарбник викриває колишню володарку у брехні: список далеко не повний. Цезар удавано втішає царицю і обіцяє залишити їй все майно. За його відхід Клеопатра наказує служницям пишно одягнути її. Вона згадує першу зустріч з Антонієм. Зараз вона знову поспішає до нього. За наказом цариці в покої вводять якогось селянина. Він приніс кошик з фігами, а в кошику - двох отруйних змій. Клеопатра цілує вірних служниць і прикладає змію до грудей зі словами: «Ну, розбійниця моя, / Розріж своїми гострими зубами / Тугий життєвий вузол». Іншу змію вона прикладає до руки. «Антоній! <...> Що зволікати мені ... »Обидві служительки накладають на себе руки таким же чином. Повернувся Цезар наказує поховати царицю поруч з Антонієм, «... долі жертв /.В потомство будять той же уваженье, / Як переможці».